Объемы выработки ЛГ и ФСГ на протяжении жизни меняются. В детстве их концентрация низка. Однако во время пубертата выработка ЛГ возрастает, пока не начинаются всплески с целью достижения уровня, в 20–40 раз превышающего содержание в раннем детстве. Выработка ФСГ увеличивается в два-три раза. ФСГ снова обгоняет ЛГ лишь после менопаузы, когда уровень обоих уже не регулируется стареющими яичниками и стремительно взлетает.
Так как в мозге есть эстрогеновые рецепторы, эстроген способен влиять на наше мышление, чувства и поведение. Это доказывает одна особенность менопаузы, когда колебания уровней гормонов яичников вызывают приливы, ночную потливость, резкие перепады настроения и забывчивость. Но, когда через несколько лет после последней менструации уровень гормонов выравнивается, симптомы исчезают.
Прогестерон – еще один гормон, вырабатывающийся в яичниках, а точнее – в желтом теле. Оно развивается из фолликула после того, как тот разрывается, высвобождая яйцеклетку при овуляции. Прогестерон и эстроген действуют сообща. Например, для развития груди во время пубертата требуется эстроген, чтобы подготовить клетки, и прогестерон, чтобы вызвать дифференциацию и рост клеток. Прогестероновых рецепторов в мозге не так много, как эстрогеновых, но постепенно выясняется, что и прогестерон способен регулировать мышление, настроение и нейропластичность и даже играть свою роль в выздоровлении после травм мозга.
Генетический «кисс» и запуск часов
Что именно запускает биологические часы ГнРГ? Существует ли внутренний календарь, отмечающий прошествие лет? Или же есть элементы группы «снаружи внутрь», влияющие на время наступления пубертата, такие как питание, обстановка, динамика в семье?
В основном время, когда девочка начинает расцветать, определяется генами. Мы полагаем так потому, что у девочек менархе бывает примерно в том же возрасте, что и у их матерей и сестер. Исследования показали, что наследуемость варьируется от 50 до 80 %. Ознакомившись с этой статистикой, я позвонила своей маме по Skype, чтобы выяснить, сколько лет ей было на момент первых месячных. По ее воспоминаниям, примерно 12,5 – как и мне. Моя сестра в смс сообщила, что у нее месячные начались за неделю до 12-летия. Сроки пубертата у матерей также находят отражение в сроках начала пубертата у их сыновей70 .
Ген, отвечающий за пробуждение нейронов ГнРГ, затейливо назван KISS‐1 и экспрессируется в небольшом скоплении нейронов в генераторе импульсов гипоталамуса. KISS‐1 кодируется для белка кисс-пептина, который высвобождается из нейронов вместе с двумя другими пептидными гормонами – нейрокинином В и динорфином; все трое обычно называют KNDy (произносится как «кэнди»).
С этими симпатичными названиями связана целая история. KISS‐1 открыл Дэнни Уэлч, исследователь меланомы, работая в медицинском колледже при Университете штата Пенсильвания в Хёрши. Новый ген KISS‐1 он назвал в честь конфет Hershey’s Kisses, которые выпускали в этом городе на знаменитой кондитерской фабрике.
Никто и не представлял, что KISS‐1 участвует в процессах пубертата, пока в начале 2000-х одна необычная семья не обратилась к специалисту по репродуктивной эндокринологии Стефани Семинара, возглавляющей отделение репродуктивной эндокринологии в Массачусетской больнице общего профиля. В этом семействе три брака были заключены между двоюродными братьями и сестрами. Из 19 детей у шестерых (четверых мужчин и двух женщин) наблюдалась разновидность аномального пубертата – так называемый идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ). Он характеризуется аномальной или отсутствующей пульсацией ГнРГ, поэтому пубертат не начинается. Это редкое нарушение дало группе под руководством Семинары уникальную возможность изучить ре- гулирование ГнРГ у людей. Семья прошла генетическое тестирование, при котором обнаружились мутации гена рецептора кисс-пептина. Это означало, что кисс-пептин не мог воздействовать на нейроны ГнРГ, чтобы включить пубертат71 .