У некоторых людей, страдающих депрессией, дисфункция глюкокортикоидных рецепторов вызываетчрезмерную активность оси ГГН, приводящую к избыточному выбросу кортизола в организм и мозг. Это явление называется глюкокортикоидной резистентностью.
У других людей с депрессией ось ГГНнедостаточно активна. Женщины – большая часть этой группы. По сравнению с мужчинами наша реакция на стресс слегка притуплена. Как и следовало ожидать, оси ГГН и ГГЯ взаимосвязаны. Нам известно, что вызванная стрессом активация оси ГГН замедляет выработку эстрогена, а эстроген, в свою очередь, может способствовать реакциям оси ГГН140 .
Межполовые различия в стрессовой реакции возникают в пубертатный период. Одно из объяснений роста распространенности депрессии у девочек-подростков – созревание взаимосвязанных женских осей ГГН и ГГЯ.
Голландская исследовательница Альбертина Ольдехинкель усовершенствовала довольно жестокий эксперимент, Гронингенский социальный стресс-тест, который демонстрирует, как по-разному реагируют на стресс мужчины и женщины144 . Как только участники-добровольцы появлялись в лаборатории и у них проверяли артериальное давление и брали пробу слюны на кортизол, Ольдехинкель внезапно просила их без подготовки произнести в присутствии публики шестиминутную речь, посвященную их жизни. Она предупреждала, что речь будет записана, чтобы друзья участников потом ее проанализировали и оценили. Сразу же после речи она просила участника встать перед группой людей и последовательно вычитать каждый раз по 17, начиная с 1327. А пока участник выполнял это задание, она то и дело выкрикивала распоряжения: «Прекратите шевелить руками» или «Вы считаете слишком медленно, еще быстрее, как только можете, время заканчивается!». Как вы уже догадались, артериальное давление и уровень кортизола в слюне после такого теста резко подскакивали!
Работа Ольдехинкель показала, что мальчикам-подросткам и мужчинам свойственна более выраженная кортизоловая реакция на социальный стресс, нежели девочкам-подросткам и женщинам. Эти межполовые различия возникают во время пубертата, исчезают при менопаузе, для женщин варьируются в зависимости от фазы менструального цикла и в том случае, если они принимают оральные контрацептивы. «Мы полагаем, что явно притупленные кортизоловые реакции на стресс ассоциируются с высокой вероятностью депрессии после пережитых стрессовых событий», – пишет Ольдехинкель. Многие исследования дали парадоксальный результат: высокий уровень кортизола во время стресса связан с более низким уровнем последующей депрессии.
Ольдехинкель полагает, что кортизол готовит организм к стрессовым ситуациям, помимо прочего повышая уровень глюкозы. По какой-то причине у мужчин в этом случае наблюдается повышающая регуляция. «Притупленная кортизоловая реакция женщин на стресс может, следовательно, привести к снижению энергии и к усталости, которые, в свою очередь, вызывают другие симптомы депрессии, – говорит она. – Возможное альтернативное объяснение – что притупленные стрессовые реакции сигнализируют о дисфункциональных стратегиях преодоления, которые могут вызвать чувства дискомфорта и нехватки контроля после стрессового опыта».