Считается, что современные антидепрессанты влияют на три химических вещества головного мозга – так называемые моноамины: серотонин, норадреналин и дофамин. Серотонин задействован в настроении и эмоциях, норадреналин – в стрессе и внимании, дофамин объясняет нам, чего мы хотим, и участвует в мотивации и поощрении.
Предположение, что моноамины имеют некое отношение к депрессии, возникло еще в 1950-х годах. Врачи заметили, что алкалоид резерпин, получаемый из растения раувольфия и широко применявшийся в Индии как лекарство от высокого кровяного давления,вызывал депрессию. Резерпин блокирует начальную упаковку моноаминов в пузырьки для высвобождения у синапсов. Предположительно депрессию вызывало то, что для последующего выброса собиралось слишком мало моноамина. Эту гипотезу подтвердило другое открытие: препараты, замедляющие расщепление высвобожденных моноаминов в синапсе, помогают некоторым людям, страдающим депрессией.
Так появилась вполне логичная с виду гипотеза: депрессия возникает из-за дефицита одного или нескольких моноаминов. Если повысить уровень моноамина (с помощью медикаментозных препаратов), можно избавиться и от заболевания.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – разновидность антидепрессантов, которые блокируют действие молекул транспортера серотонина (SERT) в синапсе. Электрохимическая деятельность нейронов довольно экономна: как только они выбрасывают свои химические пакеты серотонина в синапс, SERT, словно мини-пылесос, немедленно всасывает этот моноамин обратно в нейрон, откуда тот был выброшен. Одновременно прекращается действие серотонина и появляется возможность заново упаковать его и повторно использовать. СИОЗС действуют скорее как большой ком бумаги, забивающий шланг пылесоса SERT и препятствующий обратному захвату серотонина. Чем дольше серотонин находится в синапсе, тем сильнее его эффект.
Важная оговорка: СИОЗС полностью меняют жизнь многих людей, однако действуют не на всех. Это одна из множества загадок и слабых мест гипотезы «депрессии как биохимического дисбаланса».
Еще одна загадка – задержка по времени между лечением и облегчением симптомов. Антидепрессанты воздействуют на мозг, повышая уровень моноаминов прямо в тот день, когда пациент принимает первую таблетку. Но чтобы настроение изменилось (если это вообще происходит), требуется две-три недели.
Учитывая, что пока мы не можем измерить уровень нейромедиаторов в мозге живого человека (все наши данные получены на подопытных животных), мы понятия не имеем, насколько должен измениться уровень моноаминов, чтобы настроение стало другим. Любопытно, что препарат тианептин, способствующий действию SERT и тем самым понижающий уровень серотонина, применялся для лечения депрессии.
Гипотеза химического дисбаланса вызывает нарекания еще и потому, что подразумевает лечение депрессии как исключительно химической проблемы мозга и не признает биологических, психологических, социальных и духовных причин. Но подобная критика никогда и не казалась мне убедительной: исследования генов, воспалений, социальной изоляции и стресса как причин депрессии широко признаны. Диапазон нейробиологических исследований гораздо больше, чем полагают критики!